【药品名称】

通用名：氢溴酸伏硫西汀片

商品名：心达悦Brintellix

【生产企业】

灵北（北京）医药信息咨询有限公司

【成份】

本品活性成分为氢溴酸伏硫西。 化学名称：1-[2-(2，4二甲基苯硫基)苯基]-哌嗪，氢溴酸盐

化学结构式：

分子式：C₁₈H₂₂N₂S，HBr

分子量：379.36

本品含以下辅料：

(片芯)甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠(A型)、硬脂酸镁;(薄膜包衣)羟丙甲纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛、氧化铁红(5mg)、氧化铁黄(10mg)。

【作用与适应症】

本品用于治疗成人抑郁症。

【规格】

5mg 10mg(以C₁₈H₂₂N₂S计)

【用法用量】

本品应口服给药，可以与食物同服或空腹服用。

本品初始剂量和推荐剂量均为10mg，每日1次。根据患者个体反应进行调整，最低可降低至5mg，每日一次。

抑郁症状缓解后，建议继续接受本品治疗至少6个月，以巩固抗抑郁疗效。

停止治疗

接受本品治疗的患者停药时无需逐步减量（参见【药理毒理】 ）。

【副作用与不良反应】

本品最常见的不良反应是恶心。

不良反应通常为轻或中度，出现在开始治疗的前2周。这些不良反应通常是一过性反应，一般不会导致停药。胃肠道不良反应，如恶心，在女性中更常见。

不良反应列表

不良反应发生率表述为:十分常见(≥1/10)：常见(≥1/100至<1/10);偶见(≥1/1，000至<1/100;罕见(≥1/10，000至<1/1，000：十分罕见(<10.0000)：未知(现有数据无法预估)。

特定不良反应描述

老者年患者：

65岁及以上的老年患者服用本品10mg，每日1次，或以上剂量时，患者的退出率较高。

65岁及以上的老年患者服用本品20mg，每日1次时，恶心和便秘的发生率(别为42%和15%)高于65岁以下患者(分别为27%和4%)(参见【注意事项】)。

性功能障碍：

类别效应：

【禁忌】

对本品的活性成分或任一辅料过敏的患者禁用。

禁止与非选择性单胺氧化酶抑制剂( MAOIS)或选择性单胺氧化酶A(MAOA)抑制剂联用（参见【药物相互作用】 ） 。

【注意事项】

儿童：

尚未确定相关安全性和有效性，因此不建议将本品用于18岁以下抑郁症患者的治疗(参见【儿童用药】)。

在接受其他抗抑郁药治疗的儿童和青少年的临床研究中，与安慰剂组相比，治疗组更为频繁地观察到自杀相关行为(自杀企图和自杀想法)和敌对行为(主要是攻击、对抗行为、愤怒)。

自杀自杀想法或临床恶化

抑郁症与自杀想法、自残和自杀(自杀相关事件)的风险升高有关。这一风险可持续至患者达到临床治愈。接受治疗的前几周或更长时间内可能无法达到改善因此应对患者进行密切监测，直至上述临床症状改善。依照常规临床经验，自杀风险在治疗早期可能升高。

已知发生过自杀相关事件的患者或者开始治疗前表现出明显自杀想法的患者出现自杀想法或自杀企图的风险较高，应在治疗期间予以密切监测。

一项抗抑郁药与安慰剂对照，治疗精神疾病患者的临床研究荟萃分析显示，在25岁以下成人患者中与安慰剂相比，用药后发生自杀行为的风险升高。应在治疗过程中对患者进行密切监控，特别是对高风险患者及治疗早期和调整剂量后。

应提醒患者(和患者照护者)需要监测临床恶化、自杀行为或想法以及行为的异常变化，如果出现这些症状应立即就医。

癫痫发作

5-羟色胺综合征(SS)或神经阻滞剂恶性综合征(NMS)

本品用药后可能发生5羟色胺综合征(SS)或神经阻滞剂恶性综合征(NMs)潜在危及生命。联用以下药物后发生5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征的风险升高:5-羟色胺能活性物质(包括曲坦类)、妨碍5羟色胺代谢的药物(包括 MAOIS)、抗精神病药和其他多巴胺拮抗剂。

应对患者进行5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征症状和体征的监测(参见【禁忌】和【药物相互作用】）。

5-羟色胺综合征的症状包括精神状态改变(例如激动、幻觉和昏迷)、自主神经功能不稳(例如心动过速、血压不稳定、过热)、神经肌肉异常(例如反射亢进动作失调)和或胃肠道症状(例如恶心、呕吐、腹泻)。如果发生上述情况，应立即停药，并且开始对症治疗。

躁狂/轻躁狂

本品应慎用于有躁狂轻躁狂病史的患者，如果患者进入躁狂期，应停药。具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药( SSRIs、 SNRIS)罕见关于出血异常的报告如瘀斑、紫癜和其他出血事件(包括胃肠道或妇科出血)。

对于服用抗凝剂和或已知可影响血小板功能药物例如非典型抗精神病药和酚噻嗪类、大部分三环抗抑郁药、非甾体抗炎药( NSAIDS)、乙酰水杨酸(ASA)]的患者，以及已知有出血倾向障碍的患者，建议慎用(参见【药物相互作用】）。

低钠血症

具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药( SSRIS、 SNRIS)罕见关于低钠血症的报告原因很可能是抗利尿激素分泌失调(SADH)。对于存在风险的患者，例如老年人、肝硬化患者或联用已知可引起低钠血症的药物的患者，建议慎用。

对于发生症状性低钠血症的患者，应考虑停药，并采取适当的医学干预措施。

肾功能损伤

肝功能损伤

【药物相互作用】

本品在肝脏内广泛代谢，主要是由细胞色素CYP2D6介导。CYP3A45和CYPC9也参与其代谢，但影响较小(参见【药代动力学】)。

其他药物影响本品的可能性

可逆性选择性MAOIs

由于存在发生5-羟色胺综合征的风险，禁止将本品与不可逆性非选择性MAOs联用。不可逆性非选择性MAO停药14天后才能开始本品的治疗。本品停药14天后才能开始不可逆性非选择性MAOI的治疗(参见【禁忌】)。

可逆性、选择性MAOA抑制剂(吗氯贝胺)

禁止将本品与可逆性、选择性MAOA抑制剂(例如吗氯贝胺)联用(参见【禁忌】)。如果证实必须联用，所添加药物应采用最低剂量并且在临床上密切监测5-羟色胺综合征(参见【注意事项】)。

*可逆性性、非选择性MAO1(利奈唑胺) *

禁止将本品与弱可逆性、非选择性MAO(例如抗生素利奈唑胺)联用(参见【禁忌】)。如果必须联用，所添加药物应采用最低剂量并且在临床上密切监测5羟色胺综合征(参见【注意事项】)。

不可逆性、选择性MAOB抑制剂(司来吉兰、雷沙吉兰)

本品与选择性MAOB抑制剂(如司来吉兰或雷沙吉兰)联用后发生5羟色胺综合症的风险低于与MAO-A抑制剂联用，但是联用时仍需谨慎，有必要密切监测5-羟色胺综合征(参见【注意事项】)。

*5-羟色胺类药物 *

与具有5羟色胺能效应的药物(例如曲马多、舒马普坦和其他曲坦类)联用可能导致5-羟色胺综合征(参见【注意事项】)。

圣约翰草

与具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药和含有圣约翰草(贯叶连翘)的草药联用可能导致包括5-羟色胺综合征在内的不良反应的发生率升高(参见【注意事项】)。

降低癫病发作阅值的药物

具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药可降低癫痫发作阈值。当与其他可降低癫痫发作阈值的药物联用时应谨慎例如抗抑郁药(三环抗抑郁药、SSRs、 SNRIs)、精神安定药(酚噻嗪类、噻吨类和苯丁酮类)甲氟喹、安非他酮、曲马多](参见【注意事项】)。

ECT(电惊厥疗法)

尚无同步给予本品和ECT的临床经验，需慎用。CYP2D6抑制剂在健康受试者中，同时给予本品(10mg日)与安非他酮(强效CYP2D6抑制剂，150mg/次，每日2次)14天后，本品的暴露水平(血药浓度时间曲线下面积(AUC)升高2.3倍。服用本品后再联用安非他酮所产生的不良反应，高于服用安非他酮后再联用本品。根据患者的个体反应，如果在本品治疗中加用强效CYP2D6抑制剂(例如安非他酮、奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀)，可考虑降低本品的使用剂量(参见【用法用量】）。

CYP3A4制剂和CYP2C9抑制剂

在健康受试者中，如果服用酮康唑400mg/日(CYP3A4/5和P糖蛋白抑制剂)6天后或服用氟康唑200mg日(CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5抑制剂)6天之后加用本品，观察到本品AUC分别升高1.3和1.5倍。无需进行剂量调整 。

CYP26弱代谢者中的相互作用

CYP2D6弱代谢者合用强效CYP3A4抑制剂(例如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、考尼伐坦和许多HV蛋白酶抑制剂)和CYP2C9抑制剂(例如氟康唑和胺碘酮)的情况，尚未有具体研究，但是与上文所说的中等影响相比，预测联合治疗将导致这类患者的本品暴露水平发生更加明显的升高(参见【药代动力学】)。

在健康受试者中，未观察到奥美拉唑(CYP2C19抑制剂)40mg单次给药对本品多次给药的药代动力学产生抑制作用。

细胞色素P450诱导剂

在健康受试者中，如果给予利福平600mg日(CYP同工酶广谱诱导剂)10天后单次加用本品20mg，观察到本品AUC降低72%。根据个体患者反应情况，如果在本品治疗中加用细胞色素P450广谱诱导剂(例如利福平、卡马西平、苯妥英)，可考虑进行剂量调整(参见【用法用量】)。

酒精

在健康受试者中单次联用酒精(0.6gkg)和本品20mg或40mg后，未观察到对本品或酒精的药代动力学有显著影响，相对于安慰剂组，亦未观察到显著的认知功能损害。然而抗抑郁药治疗期间不建议饮酒。

乙既水杨酸

在健康受试者中未观察到乙酰水杨酸150mg/日多次给药对本品多次给药的药代动力学有影响。

本品影响其他药物的可能性

凝剂和抗血小板药

在健康受试者中多次联用本品与固定剂量华法林后，相对于安慰剂组，未观察到对国际标准化(凝血酶原时间)比值(NR)、凝血酶原或血浆R-S-华法林值有显著影响。此外，在健康受试者中，如果本品多次给药后加用乙酰水杨酸150mg日相对于安慰剂组，未观察到对血小板凝集，或者对乙酰水杨酸/水杨酸的药代动力学产生显著抑制作用。

然而，本品与5羟色胺类药物与口服抗凝剂或抗血小板药联用存在药效学相互作用，可能导致出血风险增高，因此联用时应谨慎(参见【注意事项】)。

细胞色素P450底物

体外条件下，本品对CYP450同工酶未显示出任何潜在的抑制或诱导作用(参见【药代动力学】)。

在健康受试者中，本品多次给药后未观察到对以下细胞色素P450同工酶有抑制作用:CYP2C19(奥美拉唑、地西泮)、CYP3A4/5(炔雌醇、咪达唑仑)、CYP2B6(安非他酮)、CYP2C9(甲苯磺丁脲、S-华法林)、CYP1A2(咖啡因)或CYP2D6(右美沙芬)。

本品与地西泮或复方口服避孕药联用未观察到药效学相互作用。本品与地西泮10mg(单次给药)联用后，相对于安慰剂组，未观察到显著的认知功能损害本品与复方口服避孕药(炔雌醇30μg/左炔诺孕酮150g)联用之后，相对于安慰剂组，未观察到对性激素水平产生显著影响。

锂盐、色氨酸

在锂盐达稳态血药浓度的健康受试者中，多次给予本品后，未观察到对本品有临床意义的影响。然而，有报道与锂盐或色氨酸联用时具有5-羟色胺能效应抗抑郁药作用增强，因此本品与上述药物联用时应谨慎。

【包装】

透明铝塑泡罩：

7片盒：14片盒：28片盒：56片盒。

【药物分类】

其它抗抑郁药